NEnglJMedMarch9,

在过去长达15年的研究中，幼儿或妊娠期妇女进行全身麻醉诱导及镇静过程中所使用的药物对婴幼儿神经发展所产生的持续毒性副作用一直是热点话题和研究重点。从年起，为了将麻醉对婴幼儿产生潜在风险在广大父母及医务工作者中所引发的讨论更好的公之于众，美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）将此项主题列入三大听证会中，包括年11月举办的一次FDA科学委员会会议。

在年的会议中，FDA代表将围绕此类主题有关的各项基础及临床相关数据进行了整理汇集：从线虫动物门至非人灵长类动物的实验及细胞学研究提示，在实验条件下所有的全身麻醉用药，包括N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-d-aspartate，NMDA）受体拮抗剂及γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyricacid，GABA）激动剂，均会产生即刻的神经生物学效应以及相关的长效作用[1]。

但对于相关的临床研究就很难用统一的结论去概括归纳。简而言之，对单一药物相对短期的暴露所产生的影响可基本忽略不计。但长时间或重复的麻醉药物暴露对神经发育预后造成的远期不良影响，由于各项混在因素的影响仍很难得出结论[2]。然而，健康的幼儿一般不会接受时间长于3小时的手术或重复暴露于全身麻醉药物。先天脑发育不良或者患有紫绀型先天性心脏病的患儿，则由于全身炎性反应或者长期慢性缺氧造成的损伤而无法接受全身麻醉。

在近期有关全身麻醉与椎管内麻醉（GeneralAnesthesiavs.SpinalAnesthesia，GAS）研究以及小儿麻醉和神经发育评估（PediatricAnesthesiaandNeurodevelopmentAssessment，PANDA）研究的中期报告中均提示：短期、单一的全身麻醉药物与神经发育预后不良之间并无联系[3,4]。梅奥医学中心对小儿麻醉安全（TheMayoAnesthesiaSafetyinKids，MASK）的研究中，对非暴露儿童、单一麻醉药暴露儿童以及多种麻醉药物暴露儿童组均进行了远期神经发育预后的评估，这项研究的结果将于年公布[5]。另一项关于幼儿暴露于长期麻醉下的大型研究（theRecognitionMemoryStudy）将于未来几年内公布其研究结果。目前来说仍没有数据可以确切的评估临床实验中全麻药物在孕妇子宫中对胎儿神经发育远期预后之间的关系。

在年12月14日FDA公布了一项药品安全通告，小于3岁的小儿或妊娠期第三个月的妇女进行全身麻醉3小时以上，或重复使用全麻和镇静用药，可能对小儿的脑发育产生影响。这项通告可能会对11项涉及GABA或NMDA受体相关的全麻及镇静用药使用产生影响，包括所有的挥发性麻醉气体及静脉药物如异丙酚、氯胺酮、巴比妥类、苯二氮卓类。

这项通告可能会引以很多父母、妊娠期妇女等人们的担心和疑问，这个问题至今仍没有确切的答案可以解释，但这可能会让美国每年约万-万进行全麻的3岁以下患儿医疗方案发生改变。

医院，每年至少例的全麻患者中，约例是年龄小于3岁的患儿，而在其中约例患儿会接受时间大于3小时以上的全身麻醉，约2/3的患儿是因为先天性心脏疾病而进行手术。大部分时长很长的手术都是由于患儿本身患有较严重的威胁生命的先天性疾病，而他们的身体条件不能允许他们将手术延迟至3岁之后。医院大约有名3岁以下的患儿，接受过2次或更多次全身麻醉，大概0名患儿在进行磁共振影像学检查时使用过镇静或麻醉药物。在FDA医院的相关科室领导商议，改变了原有的医疗模式。所有将接受全麻手术的小于3岁的患儿家属均会在术前被告知此项FDA通告的内容，此外这项通告中还建议在术前患儿家属与外科大夫、麻醉科大夫及其他相关科室大夫等针对患儿手术的麻醉时长、麻醉方案、手术方案等进行讨论，并会探讨手术延迟至患儿3岁之后进行的可能性，患儿家属也会被进行这方面的宣教。

一般3岁以下的患儿接受手术除下腹部或四肢远端的极少部分手术可以在椎管内麻醉下进行，大部分情况仍需全身麻醉。在相关的动物模型实验下，临床中常用的镇静及麻醉药物中只有右旋美托咪啶及阿片类药物不会导致神经退行性变。然而在进行全身麻醉时仅使用以上两种药物根本不足以达到适合的麻醉效果。涉及此方面的研究正在进行，但并不能在近几年内发表其研究的结论。

对于妊娠期妇女及婴幼儿来说，手术在极少情况下可以被延迟。所以直到出现大型临床设计研究更新的结论之前，可能此项FDA通告会使一些必要的手术及需要麻醉的诊疗手段发生改变，这可能会对患者预后产生不良影响。所以我们应该让患者、家属及医生们对于延迟手术慎重考虑。

这项通告中还强调重复多次及长时间麻醉条件下对患儿产生的影响作用需要更多更高质量的大型临床研究去调查，其中还需包括一些对易感人群的研究。我们鼓励更多的研究致力于镇静及麻醉药物对于婴儿甚至妊娠期妇女子宫中的胎儿的影响。

参考文献

SandersRD,HassellJ,DavidsonAJ,RobertsonNJ,MaD.Impactofanaestheticsandsurgeryonneurodevelopment:anupdate.BrJAnaesth;:Suppl1:i53-i72

WilderRT,FlickRP,SprungJ,etal.Earlyexposuretoanesthesiaandlearningdisabilitiesinapopulation-basedbirthcohort.Anesthesiology9;:-

DavidsonAJ,DismaN,deGraaffJC,etal.Neurodevelopmentalout







































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